| A mikroglia a központi idegrendszer rezidens immunsejtje, amely fontos szerepet tölt be a centrális gyulladásos folyamatok szabályozásában. Megváltozott működése a gyakori idegrendszeri betegségek, mint a stroke és a krónikus neurodegeneratív betegségek kialakulásában is szerepet játszik. Ezen betegségek hátterében gyakran megfigyelhető a neurovaszkuláris egység funkcionális károsodása. A közelmúlt kutatásai rávilágítottak, hogy a mikroglia nemcsak az idegsejtek működését monitorozza, hanem az agyi erek állapotát is felügyeli, azonban a mikroglia-vaszkuláris interakciók funkciója eddig nagyrészt tisztázatlan maradt. Kutatásunk során feltártuk, hogy a mikroglia kiemelkedően fontos szerepet tölt be az agyi véráramlás modulálásában. Megmutattuk, hogy a mikroglia mind egerekben, mind az emberi agyban közvetlen, dinamikus purinerg kapcsolatokat alakít ki a neurovaszkuláris egység sejtjeivel, mely kapcsolatokon keresztül képes modulálni az agyi perfúziót. A mikroglia szelektív eliminációja vagy a mikrogliális P2Y12 receptor gátlása a neurovaszkuláris csatolás károsodását okozza. Kimutattuk, hogy kemogenetikus stimuláció hatására a mikroglia nyúlványok motilitása és az ATP-re adott válaszkészsége csökken, ami együtt jár a neurovaszkuláris csatolás diszfunkciójával. Továbbá hiperkapnia-indukálta vazodilatáció közben gyors intracelluláris kálcium változásokat figyeltünk meg a mikroglia sejtekben, valamint jelentős mértékű mikrogliális filopódium képződést az erek körül. A mikroglia depléciója vagy a mikrogliális P2Y12 receptor gátlása csökkent hiperkapnia-indukálta vazodilatációt eredményezett. A mikrogliának fontos szerepe van a hiperkapnia-indukálta vazodilatáció modulálásában, ami részben adenozin révén, részben cGMP jelátviteli útvonalon keresztül történik. Megmutattuk, hogy a mikroglia modulálja az agyi pH-t. Továbbá egy általunk kifejlesztett, iszkémiát nem okozó, arteria carotis communis (CCA) okklúziós modellt alkalmazva megmutattuk, hogy a mikroglia fontos szerepet tölt be a hipoperfúzióhoz történő adaptációban. Végül kimutattuk, hogy az endoteliális IL-1R1 jelátviteli útvonal blokkolása jelentős mértékben javítja az agyi perfúziót iszkémiát követően. A mikroglia által irányított agyi véráramlás modulálási mechanizmusok megértése és feltárása kiemelkedően fontos lehet az agyi keringési zavarokkal társuló idegrendszeri betegségek hatékony kezeléséhez. |